wysoka troponina

Dodatkową kontrolą było dopasowane do izotypu mAb (IgG2a, P) o nieznanej swoistości wobec antygenu. Wszystkie myszy otrzymały zastrzyk iv równomiernie w objętości. Myszy BALB / c leczone MHC1 mAb rozwinęły gwałtowny wzrost w wodzie płucnej po 2 godzinach po prowokacji iv (Figura 1A). Przeciwnie, zwierzęta BALB / K nie wykazywały dowodu przeciekania naczyń płucnych po wstrzyknięciu anty-H2Kd, co potwierdza, że choroba była spowodowana przez rozpoznanie d allotypu białka MHC I u normalnych myszy BALB / c. Ponadto, dopasowane do izotypu mAb podawane myszom BALB / c nie powodowało wzrostu ilości wody w płucach. Wzrostu pozanaczyniowej wody płucnej u myszy traktowanych BALB / c MHC1 mAb, obserwowanych na Figurze 1A, porównywano ze wzrostem przepuszczalności naczyń w płucach do białka (albumina znakowana 125I; Figura 1B). Określono krzywą zależności odpowiedzi od dawki MHC I mAb, a dawka 4,5 mg / kg powodowała najbardziej powtarzalne uszkodzenie płuc (dane nie przedstawione). Ponieważ myszy Ib traktowane izotypem pasującym do izotypu i myszy BALB / K poddane prowokacji mAb MHC I nie rozwinęły żadnego uszkodzenia płuc, w innych doświadczeniach w tym badaniu, PBS dostarczony myszom BALB / c typu dzikiego zastosowano jako kontrolę. Figura mAb MHC I wytwarza ALI u myszy BALB / c. Nadmiar grawitrycznej wody płucnej (A) i EVPE określony z wycieku białek albumin znakowanych iv 125I (B) był zwiększony u myszy BALB / c (H2Kd), którym podawano mAb MHC I (4,5 mg / kg), ale nie w kontrolach BALB / K lub w Myszy BALB / c otrzymały dopasowany izotyp Ab (IgG2a, P). Każdy punkt danych reprezentuje pojedyncze zwierzę. ** P <0,01 w porównaniu z mAb BALB / K + MHC I i mAb kontroli izotypowej BALB / c +. Myszy traktowane MHC1 mAb mają zwiększoną śmiertelność. Śmierć przed 2 godzinnym końcem eksperymentów obserwowano u myszy traktowanych mAbp MHC1. Występowała około 50% śmiertelność u myszy traktowanych mAb I MHC w porównaniu z PBS lub kontrolami dopasowanymi izotypowo mAb (Figura 2A). Figura 2, B i C, pokazują, że myszy prowokowane MHC I mAb, które padły przed upływem 2 godzin, miały gorsze uszkodzenie płuc w porównaniu z myszami, które przeżyły prowokację MHC I mAb. Często obserwowaliśmy pieniowy obrzęk płuc z jamy ustnej i nosa uboższych myszy. Figura 2 mAb mAb 1A powoduje śmiertelność i zwiększone uszkodzenie płuc u osób, które nie przeżyły, w porównaniu z osobami, które przeżyły. (A) Myszy BALB / c którym podano mAb MHC I (n = 36) wykazały zmniejszone przeżycie po 2 godzinach w porównaniu z myszami BALB / c, którym podano mAb lub PBS dopasowane do izotypu (n = 22). ** P <0,01, test c2. Myszy poddane prowokacji MHC I mAb (3, które padły przed 2 godzinami (n = 15) miały zwiększoną nadwyżkę wody w płucach (B) i zwiększone EVPE (C) w porównaniu z myszami, którym poddano prowokacji MHC I, które przeżyły 2-godzinny okres doświadczalny (n = 15). ** P <0,01; * P <0,05. Myszy traktowane MHC1 mAb miały zwiększoną przepuszczalność nabłonka pęcherzyków, zwiększone białko całkowitego płukania oskrzelowo-pęcherzykowego i zmniejszony klirens płynu pęcherzykowego. Po zaobserwowaniu, że mAb MHC I produkowało ALI i indukowało 50% śmiertelność, następnie skupiliśmy się na mechanizmach uszkodzenia płuc. Z kilku badań na zwierzętach (12) i ludzi (13, 14) doceniono znaczenie nabłonka pęcherzyków płucnych w rozwoju i ustąpieniu uszkodzenia płuc. W modelach eksperymentalnych często dochodzi do dysocjacji w zakresie uszkodzenia śródbłonka kapilarnego płuc i nabłonka pęcherzyków płucnych (15). W tym modelu MHC I mAb uszkodzenia płuc, zarówno śródbłonek płucny (Figura 1B), jak i nabłonek pęcherzyków płucnych były przepuszczalne dla białka (albumina znakowana 125I, Figura 3A). Przy użyciu innego wskaźnika przepuszczalności płucnego przepuszczalności, zmierzono całkowite stężenie białka w płukaniu oskrzelowo-pęcherzykowym (BAL) myszy poddanych prowokacji mAb MHC1. Myszy poddane prowokacji mAb MHC I zwiększyły całkowite stężenia białka w przestrzeniach powietrznych w porównaniu z kontrolnymi, odzwierciedlając zwiększony przepływ białka zarówno przez śródbłonek płucny, jak i nabłonek płucny (Figura 3B). [podobne: reumatoidalne zapalenie stawów leczenie, punkty rubinowe, spastyka ]