Więcej na temat zaburzeń w kwasie

W artykule na temat leczenia zaburzeń kwasowo-zasadowych Adrogué i Madias (wydanie stycznia) pominęli rolę THAM (trometamina, tris-hydroksymetyloaminometan) w leczeniu kwasicy. Niedawno opublikowano przegląd tego tematu
THAM jest biologicznie obojętnym aminoalkoholem o niskiej toksyczności, który buforuje dwutlenek węgla i kwasy in vitro i in vivo. W temperaturze 37 ° C pKa (logarytm ujemny stałej kwasowej jonizacji) THAM wynosi 7,8, dzięki czemu jest bardziej skutecznym buforem niż wodorowęglan sodu w fizjologicznym zakresie pH krwi. THAM jest akceptorem protonów o stechiometrycznej równoważności jednego protonu na cząsteczkę. In vivo THAM uzupełnia pojemność buforową układu wodorowęglanów krwi, przyjmując proton, wytwarzając wodorowęglan sodu i zmniejszając ciśnienie cząstkowe dwutlenku węgla. Szybko rozprowadza się do przestrzeni pozakomórkowej i powoli przenika do przestrzeni wewnątrzkomórkowej, z wyjątkiem przypadku erytrocytów i hepatocytów, i jest wydalana przez nerki w postaci protonowanej z szybkością, która nieznacznie przekracza klirens kreatyniny. W przeciwieństwie do wodorowęglanu sodu, który wymaga układu otwartego w celu wyeliminowania dwutlenku węgla w celu wywierania efektu buforowania, THAM jest skuteczny w zamkniętym lub półzamkniętym systemie i utrzymuje jego zdolność buforowania podczas hipotermii.
THAM szybko przywraca pH i regulację kwasowo-zasadową u pacjentów z kwasicą spowodowaną zatrzymywaniem dwutlenku węgla lub nagromadzeniem kwasów metabolicznych, co z kolei zaburza czynność narządów.
Baza THAM (pH 10,4) powoduje podrażnienie tkanek i zakrzepicę żylną w miejscu podania, gdy jest dostarczana przez żyłę obwodową lub pępowinową; Octan THAM (0,3 M, pH 8,6) jest dobrze tolerowany, nie powoduje podrażnień tkankowych ani żylnych i jest jedynym preparatem dostępnym w Stanach Zjednoczonych. THAM może wywoływać depresję oddechową i hipoglikemię, które mogą wymagać wspomagania wentylacji i podawania glukozy.
Początkową dawkę nasycającą octanu THAM (0,3 M) do leczenia kwasowości można oszacować następująco: THAM (w mililitrach 0,3 M roztwór) = beztłuszczowa masa ciała (w kilogramach) × deficyt zasadniczy (w milimolach na litr). Maksymalna dawka dobowa wynosi 15 mmol na kilogram dziennie dla osoby dorosłej (3,5 litra roztworu 0,3 M u pacjenta o wadze 70 kg).
Kiedy zaburzenia kwasowo-zasadowe powodują ciężką hiperkapniczną lub kwasową metabolizm, która przytłacza zdolność homeostatycznych mechanizmów normalnego pH (pH . 7,20), THAM jest skuteczną terapią, jeśli jest stosowana w określonym przedziale czasowym. Może przywrócić pH środowiska wewnętrznego, aby umożliwić homeostatycznym mechanizmom regulacji kwasowo-zasadowej przyjmowanie normalnych funkcji. Jest również wskazany w leczeniu niewydolności oddechowej (zespół ostrej niewydolności oddechowej i zespół niewydolności oddechowej niemowląt) i jest związany ze stosowaniem hipotermii i permisywnej hiperkapnii (kontrolowana hipowentylacja). Inne wskazania to kwasica cukrzycowa i nerek, zatrucie salicylanem i barbituranem oraz zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe związane z urazem mózgu. Jest stosowany w roztworach kardioplegicznych i podczas przeszczepiania wątroby Inne wskazania to chemoliza i kamienie nerkowe. Podawanie THAM musi odbywać się zgodnie z ustalonymi wytycznymi, a jednoczesne monitorowanie stanu kwasowo-zasadowego (gazów krwi), elektrolitów w osoczu i glukozy musi być przeprowadzone.
Gabriel G. Nahas, MD
Kenneth M. Sutin, MD
Charles Fermon, MD
Herman Turndorf, MD
New York University School of Medicine, Nowy Jork, NY 10016
2 Referencje1. Adrogue HJ, Madias NE. Zarządzanie zagrażającymi życiu zaburzeniami kwasowo-zasadowymi. N Engl J Med 1998; 338: 26-34
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Nahas GG, Sutin KM, Fermon C, i in. Wytyczne dotyczące leczenia kwasicy za pomocą THAM. Drugs 1998; 55: 191-224
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Dziękujemy Dr Nahasowi i jego współpracownikom za ich uwagi. W rzeczywistości, zajęliśmy się THAM w naszym artykule (w rozdziale na temat alternatywnych środków alkalizujących) 1, chociaż ograniczenia przestrzenne nie pozwalały nam rozwinąć tego tematu. Jak zauważyliśmy, THAM jest roztworem wolnym od sodu, który buforuje zarówno kwasy metaboliczne, jak i kwas węglowy, ograniczając w ten sposób wytwarzanie dwutlenku węgla w procesie buforowania. Pomimo tych atrybutów, THAM nie został udokumentowany klinicznie, aby był bardziej skuteczny niż wodorowęglan sodu. Ponadto, wiele skutków ubocznych związanych z THAM, z których niektóre są przywoływane w komentarzach naszych korespondentów, w naszym odczuciu stanowią wyraźne ograniczenie jego wartości klinicznej.
Horacio J. Adrogué, MD
Veterans Affairs Medical Center, Houston, TX 77030
Nicolaos E. Madias, MD
New England Medical Center, Boston, MA 02111
Odniesienie1. Adrogue HJ, Madias NE. Zarządzanie zagrażającymi życiu zaburzeniami kwasowo-zasadowymi. N Engl J Med 1998; 338: 26-34
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
(6)
[więcej w: diltiazem, amiodaron, dienogest ]
[hasła pokrewne: rosa canina, rzepka kolanowa, rzepka w kolanie ]