tłuszczak jaki lekarz

Dwie prototypowe zapalne cytokiny, TNF-a a IL-6 i cytokina przeciwzapalna, IL-10, były podwyższone u myszy traktowanych mAbp MHC1 (Figura 6A). Poziomy IFN-y, GM-CSF, IL-1 (3, IL-2, IL-4, IL-5 i IL-12 w osoczu nie były zwiększone u myszy traktowanych mAbp MHC1 w porównaniu z kontrolami. Ponieważ wystąpiły histologiczne objawy sekwestracji neutrofilów w płucach u myszy, stężenia w osoczu i BAL mysich homologów IL-8, KC i białek zapalnych-2 makrofagów (MIP-2) MHC I. Oba poziomy KC i MIP-2 były zwiększone w osoczu (Figura 6B) i BAL (Figura 6C) myszy prowokowanych MHC I mAb w porównaniu z kontrolnymi. Ryc. 6 Uszkodzenie płuc wywołane mAb. Charakteryzuje się ostrą reakcją zapalną i przeciwzapalną oraz wzrostem chemokin w osoczu i BAL. (A) Próbki osocza uzyskane 2 godziny po podaniu mAb anty-MHC I wykazały wyższe poziomy cytokin zapalnych TNF-a. i IL-6, jak również podwyższone poziomy IL-10 w porównaniu z kontrolami (n = 5 na grupę). (B i C) Poziomy KC i MIP-2 były również zwiększone w osoczu (2 godziny po traktowaniu mAb MHC1) (B) i myszy BAL (C) myszy leczonych mAbp MHC1 (n = 6 na grupę). * P <0,01. Zubożenie neutrofilów chroni myszy przed wywołanym ALB mAb indukowanym przez MHC I. Neutrofile są znaczącymi mediatorami komórkowymi w niektórych zwierzęcych modelach ALI (22), a wykazano, że zubożenie neutrofili jest ochronne w modelach uszkodzenia płuc, takich jak obrażenia spowodowane przez kwas (23) i wstrząs krwotoczny (24). Biorąc pod uwagę ekstensywną sekwestrację neutrofili obserwowaną w płucach myszy leczonych mAbp MHC1, postawiliśmy hipotezę, że zubożenie neutrofilów chroni zwierzęta przed indukowanym przez MHC I mAb. Uszkodzeniem płuc. Użyto mAb Gr-1 do wybiórczego depletowania neutrofili mysich, jak opisano wcześniej (25, 26). W ciągu 24 godzin wystąpiło prawie całkowite zubożenie neutrofilów u myszy leczonych mAb Gr-1 (odpowiednio 50. 35 wobec 783. 394 neutrofili / ml dla odpowiednio mAb Gr-1 i grup PBS) z zachowaniem liczby limfocytów, monocytów i płytek krwi. i hemoglobiny (dane nie pokazane). Po potwierdzeniu zubożenia neutrofilów u myszy leczonych mAbp-1p, zwierzęta te poddano prowokacji mAb MHC I lub kontroli. Myszy z neutrofilem z mysią neutrofilem Gr-1 były chronione przed uszkodzeniem płuc, wykazując wodę płucną i wartości przepuszczalności naczyń płucnych podobne do myszy kontrolnych (Figura 7, A i B). Użyliśmy także mniej specyficznej metody usuwania neutrofilów, ip winblastyny, która doprowadziła do ponad 95% zubożenia neutrofilów po 72 godzinach. Myszy leczone winblastyną były także chronione przed tworzeniem się obrzęku płuc i przepuszczalnością naczyń płucnych wobec białka po ekspozycji na mAb iv MHC1 (dane nie pokazane). Figura 7 Depresja neutrutrofilu z mAb Gr-1 chroni myszy przed wywołanym ALB mAb indukowanym przez MHC I. Myszy wstępnie traktowano albo ip PBS albo ip Gr-1 mAb (250 .g), a po 24 godzinach podawano iv mAb MHC I i porównywano z myszami otrzymującymi iv PBS. Myszy wstępnie traktowane mAb Gr-1 miały znacznie osłabiony nadmiar wody w płucach (A) i przepuszczalność naczyń płucnych względem albuminy znakowanej 125I (B) w porównaniu z myszami wcześniej traktowanymi PBS. Każdy punkt danych reprezentuje pojedyncze zwierzę. ** P <0,01. FcR /. myszy są chronione przed ALI indukowanym przez MHC I mAb, podczas gdy adoptywne przeniesienie neutrofili typu dzikiego i pozbawionego MHC1 (3 przywraca uszkodzenie płuc w FcRpl /. zwierzęta po prowokacji MHC I mAb. Aby ustalić, czy TRALI oparty na Ab wiąże się ze specyficznym rozpoznawaniem immunologicznym związanych z śródbłonkiem limfocytów MHC MHC przez neutrofile, badaliśmy FcRa / y. myszy, którym brakuje. podjednostki łańcucha receptorów IgG i IgE. FcR /. u myszy nie występują zarówno receptory FcyRIII o wysokim powinowactwie FcyR jak i receptory FcyRIII o niskim powinowactwie i wykazano, że są oporne na stymulujące Fc. sygnalizacja receptorów (27) [podobne: rak szyjki macicy leczenie, stwardnienie rozsiane objawy początkowe, rzepka kolanowa ]