Upośledzenie funkcji serca i energetyki w eksperymentalnej niewydolności nerek.

Czynność serca i energetykę w doświadczalnej niewydolności nerek u szczura (nefrektomia 5/6) badano za pomocą izolowanego perfundowanego czynnego preparatu serca i izometrycznego preparatu Langendorffa przy użyciu magnetycznego rezonansu jądrowego 31P (31P NMR). 4 tygodnie po nefrektomii pojemność minutowa wyizolowanych serc perfundowanych buforem Krebsa-Henseleita była istotnie niższa (P <0,0001) na wszystkich poziomach obciążenia wstępnego i następczego w grupach z niewydolnością nerek niż w grupie kontrolnej otrzymującej pozorowaną parę. W sercach kontrolnych pojemność minutowa serca wzrastała wraz ze wzrostem wapnia z perfuzatu z 0,73 do 5,61 mmol / litr, podczas gdy serca z mocznicą zawodziły w wysokim perfuzacie wapnia. Zbieranie widm 31P NMR z serc niewydolności nerek i zwierząt kontrolnych podczas 30 minutowej normotermicznej perfuzji Langendorffa wykazało, że podstawowa fosfokreatyna była zmniejszona o 32% do 4,7 mumol / g mokrej masy (P <0,01), a stosunek fosfokreatyna do ATP został zmniejszony o 32%. % (P <0,01) w sercach z mocznicą. Read more „Upośledzenie funkcji serca i energetyki w eksperymentalnej niewydolności nerek.”

Fibrynogen działa jako cząsteczka mostkująca w przyleganiu Staphylococcus aureus do hodowanych ludzkich komórek śródbłonka.

Skłonność Staphylococcus aureus do powodowania ostrych zakażeń wewnątrznaczyniowych podczas przejściowej bakteriemii jest słabo poznana. Aby zbadać zdarzenia prowadzące do przyłączenia gronkowców do śródbłonka, opracowano testy adherencji w celu zbadania roli czynników krwi w pośredniczeniu przy przyleganiu gronkowców do hodowanego śródbłonka żyły ludzkiej pępka in vitro. Wyniki wskazują, że preferencyjne przyłączenie S. aureus do komórek śródbłonka jest mediowane przez fibrynogen zaadsorbowany z osocza na powierzchni śródbłonka. Wiązanie jest najwyraźniej swoiste, ponieważ może być blokowane przez kozie przeciwciało anty-ludzki fibrynogen w sposób zależny od dawki, podczas gdy nie IgG IgG, mysia MAb przeciwko AG-1 (antygen płytkowy znajdujący się na powierzchni komórki śródbłonka), niespecyficzna mysz MAb i królicze przeciwciała przeciwko ludzkiej witronektynie i fibronektynie nie były hamujące. Read more „Fibrynogen działa jako cząsteczka mostkująca w przyleganiu Staphylococcus aureus do hodowanych ludzkich komórek śródbłonka.”

Brak ekspresji antygenu HLA klasy I przez komórki czerniaka SK-MEL-33 spowodowane przez odczyt przesunięcia ramki odczytu w informacyjnym RNA beta 2-mikroglobuliny.

Brak ekspresji antygenu HLA klasy I przez linię komórkową czerniaka SK-MEL-33 jest spowodowany przez unikalną zmianę w beta 2-mikroglobulinie (beta 2-mu). Sekwencjonowanie mRNA beta 2-mu wykryło delecję guanozyny w pozycji 323 w kodonie 76, która powoduje przesunięcie ramki odczytu z późniejszym wprowadzeniem kodonu stop w pozycji 54 podstawy powyżej normalnego położenia kodonu stop w komunikacie. Utrata 18 aminokwasów i zmiana 6 aminokwasów, w tym cysteina w pozycji 80 na końcu karboksylowym beta 2-mu, prawdopodobnie powodują wyraźne zmiany w strukturze polipeptydu. To ostatnie może wyjaśniać niezdolność beta 2-mu do wiązania z ciężkimi łańcuchami HLA klasy I i brak reaktywności z badanym mAb anty-beta2-mu. Ekspresja antygenu HLA klasy I na komórkach SK-MEL-33 została odtworzona po transfekcji genem B2m typu dzikiego, co wskazuje, że nieprawidłowość endogennego genu B2m jest jedynym mechanizmem powodującym brak ekspresji antygenu HLA klasy I przez SK-MEL- 33 komórki. Read more „Brak ekspresji antygenu HLA klasy I przez komórki czerniaka SK-MEL-33 spowodowane przez odczyt przesunięcia ramki odczytu w informacyjnym RNA beta 2-mikroglobuliny.”

Ludzkie białko wiążące mannozę aktywuje alternatywny szlak dopełniacza i wzmacnia aktywność bakteriobójczą w surowicy na izolacie Salmonella bogatym w mannozę.

Białko wiążące ludzką mannozę (MBP) jest multimerycznym białkiem surowicy, które jest podzielone na trzy domeny, domenę końca NH2 bogatego w cysteinę, która stabilizuje helisę kolagenu alfa drugiej domeny i trzecią domenę rozpoznawania węglowodanów końcową COOH. Wcześniejsze badania wykazały, że zarówno natywny jak i rekombinowany ludzki MBP wiąże się z wirulentnym Salmonella montevideo typu dzikiego, który wyraża lipopolisacharyd bogaty w mannozę. Interakcja z MBP skutkuje opsonizacją i zabijaniem przez fagocyty. W raporcie tym wykazano, że niskie stężenie MBP (mniej niż 10 mikrogramów / ml) wyraźnie zwiększa odkładanie się dopełniacza za pośrednictwem alternatywnego szlaku dopełniacza na S. montevideo. Read more „Ludzkie białko wiążące mannozę aktywuje alternatywny szlak dopełniacza i wzmacnia aktywność bakteriobójczą w surowicy na izolacie Salmonella bogatym w mannozę.”