Relacja między mutacjami genu włóknisto-torbielowatego a idiopatycznym zapaleniem trzustki cd

Analiza reakcji łańcuchowej polimerazy specyficznej dla allelu sekwencji PolyT intronu 8 genu CF TR. Przeprowadzono trzy reakcje dla każdej próbki DNA ze specyficznymi starterami dla alleli 5T, 7T i 9T (oznaczonych odpowiednio 5, 7 i 9). Pacjent 8 miał genotyp 5T / 7T, pacjent 16 miał genotyp 7T / 7T, pacjent 3 miał genotyp 5T / 9T, pacjent miał genotyp 7T / 9T, a próbka kontrolna pokazuje wszystkie trzy allele. Pasmo przy 290 bp we wszystkich reakcjach jest wewnętrzną kontrolą amplifikacji. Pierwszy pas pokazuje markery wielkości. Pacjentów poddano również testowi na obecność allelu 5T (ryc. 1) i był on obecny u 5 z 27 pacjentów. Ten wariant zmniejsza efektywność splicingu eksonów 9 iw ten sposób zmniejsza ekspresję funkcjonalnego CFTR u pacjentów, którzy mają mutację, która powoduje mukowiscydozę na jednym chromosomie i allelu 5T na innym chromosomie. 26, 27. Pacjenci z tymi genotypami przypominają pacjentów z torbieli zwłóknienie w tym, że mają wrodzoną nieobecność nasieniowodów, ale różnią się, ponieważ nie mają choroby płuc. W przeciwieństwie do tego, gdy obecny jest allel 7T lub 9T, istnieją wystarczające poziomy prawidłowo spontanicznego CFTR i allele te nie powodują wrodzonego braku nasieniowodu.
W sumie 10 pacjentów miało mutacje CF TR lub allel 5T lub oba (Tabela 1). U żadnego nie występowała choroba płuc typowa dla mukowiscydozy na podstawie wywiadu klinicznego lub niedawnego filmu klatki piersiowej. Tych 10 pacjentów miało średnio 33 lata, gdy rozpoznano zapalenie trzustki i było hospitalizowanych z powodu zapalenia trzustki w sumie 116 razy (około 12 razy na pacjenta) podczas średniego okresu obserwacji pięć lat po postawieniu diagnozy. Dziewięć z 10 miało nieprawidłowe wyniki dotyczące pankreatografii zgodne z rozpoznaniem przewlekłego zapalenia trzustki.19 Czterech z 10 pacjentów (1, 6, 7 i 8 w Tabeli 1) wymagało operacji trzustki w celu opanowania bólu. Pozostałych 17 pacjentów było podobnych do tych 10 w odniesieniu do wieku w chwili rozpoznania i ciężkości zapalenia trzustki.
U trzech pacjentów wystąpiły oba allele CF TR, o częstotliwości 80 razy większej od oczekiwanej (przedział ufności 95%, 17 do 379, P <0,001) (tabela 2). Genotypy tych trzech pacjentów (.F508 / typ dziki, 9T / 5T w dwóch i .F508 / R117H, 9T / 7T w jednym) są dwoma najczęstszymi u pacjentów z wrodzoną nieobecnością nasieniowodów 10-12,27 Te genotypy zazwyczaj nie powodują choroby płuc. Natomiast choroba płuc występuje u pacjentów z genotypem .F508 / R117H, 9T / 5T. 28
Tabela 3. Tabela 3. Charakterystyka trzech pacjentów z idiopatycznym zapaleniem trzustki i dwoma nieprawidłowymi allelami TR TR. Trzej pacjenci z zaburzeniami obu alleli CF TR byli dalej oceniani, aby określić, czy mieli nierozpoznaną chorobę płuc związaną z mukowiscydozą (Tabela 3). Żadne nie miało wartości chlorków potu w diagnostyce mukowiscydozy u dorosłych. Ich wyjściowa różnica potencjałów nosowych wahała się od -24 do -21 mV, wartości podobne do średniej wartości -22 mV u zdrowych osób. 23 Dwóch pacjentów nie zgłosiło żadnych przewlekłych objawów płucnych i miało prawidłowe wyniki w spirometrii. U trzeciego pacjenta wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy wynosiła 58 procent przewidywanej wartości
[podobne: diltiazem, belimumab, flexagen ]
[więcej w: reumatoidalne zapalenie stawów objawy, rezonans magnetyczny kraków cena, rodzaje ran ]