Płodowy DNA i komórki u kobiet chorych na twardzinę układową

Artlett i in. (23 kwietnia) przedstawił prowokacyjną hipotezę, że twardzina układowa może być wywołana przez reakcję typu przeszczep przeciwko gospodarzowi wywołanemu przez zatrzymane komórki płodowe u matki. Chociaż hipoteza jest intrygująca, pojawienie się twardziny układowej u mężczyzn i nieródkowych kobiet wyraźnie wskazuje, że reakcje antymaterialne nie są jedyną podstawą choroby. Co więcej, uważamy, że podobieństwa między chorobą przeszczepu przeciwko gospodarzowi a stwardnieniem rozsianym są przeważane znacznymi różnicami, które sprawiają, że te dwa podmioty łatwo odróżniają się.
Zwłóknienie występuje tylko u niewielkiej liczby pacjentów z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi, rozwija się późno w przebiegu choroby i charakteryzuje się centralnym rozkładem, podczas gdy zwłóknienie występuje u większości pacjentów z twardziną układową, rozwija się wcześnie w trakcie choroby i charakteryzuje się dystrybucją akralową. Zajęcie wątroby jest powszechne w chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi, ale rzadko występuje w twardzinie układowej. Zjawisko Raynauda jest niezwykłe u pacjentów z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi, ale występuje u większości pacjentów z twardziną układową. Histopatologicznie, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi charakteryzuje się zmianami zwłóknieniowymi skupionymi w brodawkowatej (powierzchownej) skórze właściwej, podczas gdy twardzina układowa charakteryzuje się sklerotycznym wzorem w całej siatkowatej skórze właściwej, najbardziej widocznym w głębokiej siateczkowej skórze właściwej na poziomie tłuszczu podskórnego. Wreszcie, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi reaguje na kilka leków immunosupresyjnych, 2 natomiast twardzina układowa nie.3 Zatem odmienne kliniczne i patologiczne cechy choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi i twardzinie układowej nasuwają pytania o stosowanie przeszczepu przeciwko choroba gospodarza jako model dla twardziny układowej.
M. Kari Connolly, MD
Timothy H. McCalmont, MD
University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143-0517
3 Referencje1. Artlett CM, Smith JB, Jimenez SA. Identyfikacja płodowego DNA i komórek w zmianach skórnych u kobiet chorych na twardzinę układową. N Engl J Med 1998; 338: 1186-1191
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Sullivan KM, Witherspoon RP, Storb R i in. Alternatywna cyklosporyna i prednizon w leczeniu przewlekłej choroby przeszczepionego v-gospodarza o wysokim ryzyku. Blood 1988; 72: 555-561
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Papież JE. Leczenie twardziny układowej. Rheum Dis Clin North Am 1996; 22: 893-907
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Artlett i in. wyraźnie wykazali obecność zwiększonej liczby komórek z chromosomem męskim w zmianach skórnych i krwi obwodowej u kobiet z niedawnym pojawieniem się twardziny układowej. W swojej dyskusji autorzy nie rozważają jednak możliwości, że utrzymywanie się komórek płodowych w tkankach od kobiet z tą chorobą może odzwierciedlać nieskuteczne zniszczenie komórek płodu wchodzących w krążenie kobiet podczas ciąży z powodu upośledzonej funkcji immunologicznej, zamiast reprezentowania bodźca do rozwoju zmian sklerotycznych. Podstawowa nieprawidłowość immunologiczna tłumaczyłaby nie tylko utrzymywanie się komórek płodowych u kobiet z twardziną układową, ale także występowanie choroby u mężczyzn i nieródek.
Harry W Daniell, MD
2626 Edith Ave., Redding, CA 96001
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: zgadzamy się z dr. Connolly i McCalmont, że hipoteza, że twardzina układowa może być spowodowana przez reakcję typu przeszczep przeciwko gospodarzowi, wywołana przez zatrzymane komórki płodowe u matki, nie wyjaśniałaby patogenezy twardziny układowej u wszystkich pacjentów. Zasugerowaliśmy, że przejście komórek matczynych przez łożysko do płodu w czasie ciąży lub zatrzymanie komórek przed transfuzją krwi może być alternatywnym mechanizmem pozyskiwania obcych komórek. Zgadzamy się również, że istnieją znaczne kliniczne i histopatologiczne różnice między twardziną układową a chorobą przeszczepu przeciwko gospodarzowi, ale są one podobne w zwłóknieniu tkanki i pewne nieprawidłowości immunologiczne w tkankach gospodarza mogą być indukowane przez chimeryczne komórki z przeszczepu. Jeśli komórki płodowe zachowane w macierzyńskim krążeniu i tkankach mogą zainicjować atak na tkankę matczyną, która prowadzi do twardziny układowej, jak sugeruje hipoteza, wynikowe objawy kliniczne mogą być inne niż w przypadku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. Liczne czynniki mogą wyjaśnić takie różnice, w tym podatność genetyczną na twardzinę układową, wpływ leków immunosupresyjnych podawanych pacjentom otrzymującym przeszczepy narządów oraz możliwy udział ekspozycji środowiskowej na patogenezę twardziny układowej.
W odpowiedzi na uwagi dr Daniella uważamy, że nie ma jednoznacznych danych klinicznych lub laboratoryjnych potwierdzających koncepcję, że pacjenci z twardziną układową są chronicznie immunosupresyjni, o ile nie otrzymali leczenia glikokortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi.
Carol M. Artlett, Ph.D.
J. Bruce Smith, MD
Sergio A. Jimenez, MD
Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA 19107-5541
(4)
[podobne: agaricus, nutrend, diklofenak ]
[więcej w: skrzydlik, sla objawy, spastyka ]