odtrucie alkoholowe koszalin

Nerki usunięto 10 minut po wstrzyknięciu PBS lub PAI-1R (1 mg / kg masy ciała). Kłębuszki nefrytowe miały zmniejszoną aktywność plazmininy, która była podwyższona przez wstrzyknięcie pre-in vivo PAI-1R (n = 4 szczury na grupę). * P <0,01 vs. normalne sterowanie; # P <0,02 a kontrola choroby. Wpływ PAI-1R na infiltrację monocytów / makrofagów w zapaleniu nerek typu anty-1. Liczbę monocytów / makrofagów określono w odcinkach nerki od wszystkich szczurów w każdej grupie (Figura 12). Krzemienie z nefrytów od szczurów kontrolujących choroby zawierały większą liczbę monocytów / makrofagów niż kłębuszki z normalnych szczurów kontrolnych (12,1. 1,2 vs. 1,8. 0,1; P <0,001). Średnia liczba monocytów / makrofagów na przekrój kłębuszkowy u szczurów z zapaleniem nerki traktowanych PAI-1R była o 46% mniejsza niż w kontrolach choroby (7,3 x 1,5 w porównaniu z 12,1 . 1,2; P <0,02). Figura 12 Liczba monocytów / makrofagów infiltrujących kłębuszki w zapaleniu nerek typu przy d6. Leczenie PAI-1R spowodowało znaczące zmniejszenie infiltracji monocytów / makrofagów w porównaniu ze szczurami kontrolującymi choroby. * P <0,001 vs normalne sterowanie; # P <0,02 a kontrola choroby. Badanie 4: Wpływ PAI-1R na normalne szczury Aby wykryć skutki wstrzyknięcia PAI-1R u normalnych szczurów, sześć traktowanych PAI-1R3 i sześć szczurów traktowanych PBS wstrzyknięto i uśmiercono jak w Badaniu 3. Poziomy aktywnego szczurzego PAI -1 w osoczu, wydalanie białka z moczem, barwienie dla PAS + materiału i specyficznych składników macierzy, komórki ED-1 + w kłębuszkach i zawartość TGF-P1 i fibronektyny w kłębuszkach nerkowych, a poziomy mRNA kolagenu I i TGF-a1 były bardzo podobne we krwi. nieleczone i szczury wstrzyknięte PAI-1Ra. Żadne porównania nie osiągnęły istotności statystycznej. Przeciwnie, poziomy mRNA PAI-1 były o 59% wyższe (0,24. 0,02 vs. 0,15. 0,01), a poziomy mRNA fibronektyny były o 76% wyższe (0,26. 0,05 vs. 0,15. 0,01) u szczurów, którym wstrzyknięto PAI-1R niż w grupie kontrolnej. szczury. Aby przyjrzeć się temu bliżej, Northern blot powtórzył RNA grupy kontrolnej z badania 3 i RNA z badania 4. Stwierdzono, że choroba spowodowała bardzo duży wzrost mRNA PAI-1 i fibronektyny, podczas gdy wstrzyknięcie PAI-1R do normalnego szczury powodowały bardzo małe, ale znaczące wzrosty, które stanowiły tylko 5,4% i 7,4% wywołanych chorobą wzrostów odpowiednio dla PAI-1 i fibronektyny. Chociaż nie możemy być pewni, podobieństwo między szczurami, którym wstrzyknięto PAI-1R. I wstrzykniętym PBS dla większości pomiarów, sugeruje, że iniekcja PAI-1R ma niewielki wpływ na normalne szczury. Omówienie Białko Vn jest wielofunkcyjną glikoproteiną znajdującą się w osoczu, płytkach krwi i ECM wielu normalnych tkanek (54), szczególnie podczas gojenia się ran w ścianie naczynia i skórze (55). W zapaleniu nerek typu anty-1, osadzanie Vn występuje w kłębuszkowym mezangium. Przebieg czasowy barwienia Vn pokazany na Figurze wskazuje, że osadzanie Vn jest silnie zwiększone już w 3 godziny po rozpoczęciu uszkodzenia kłębuszkowego. W osoczu i ECM, PAI-1 jest związany z Vn, który stabilizuje PAI-1 w jego aktywnej konformacji i przekształca go w skuteczny inhibitor trombiny (56-58). Uważa się również, że Vn służy do lokalizacji PAI-1 do ECM, gdzie reguluje lokalną aktywność proteolityczną (59). W zapaleniu nerek typu.-1, endogenny PAI-1 jest również silnie indukowany, ale jego osadzanie w kłębuszkowym ECM wzrasta wolniej niż w przypadku Vn. Fizjologicznie, gdy natywny PAI-1 wiąże się z proteazą, taką jak u-PA lub t-PA, cięcie proteazy reaktywnej pętli centralnej PAI-1 indukuje szybką zmianę konformacyjną w PAI-1, co skutkuje około 250-krotnym zmniejszeniem Powinowactwo PAI-1 do Vn. Utrata powinowactwa do Vn powoduje szybkie ponowne podziałanie kompleksu PAI-1 / proteazy z Vn w ECM na receptor klirensu, prowadząc do późniejszej endocytozy i degradacji kompleksu (60. 62) [więcej w: olx bogatynia, pakiet onkologiczny ustawa, rak kolczystokomórkowy ]