Mutacje genu mukowiscydozy u pacjentów z przewlekłym zapaleniem trzustki ad

Rozpoznanie przewlekłego zapalenia trzustki opierało się na standardowych kryteriach: nieprawidłowości w analizie histologicznej próbek biopsyjnych, widocznych kamieni na zdjęciach rentgenowskich, jednoznacznie nieprawidłowości w zakresie pankreatografii endoskopowej, 13 lub zaburzeniowej wydzielniczej wydzieliny, określone testem sekretyna-pankreozymina (wodorowęglan lub wydajność enzymu większa niż 2 SD poniżej średniej u zdrowych osobników) 13 lub wskaźnik wydalania kwasu p-aminobenzoesowego (wyniki większe niż 3 SD poniżej średniej u osób zdrowych w naszej wersji testu bezdętkowego, w którym stosuje się bentiromid) .14, 15 Pacjentów ze zmianą okołobawową, która utrudniała drenaż przewodu, zostało wykluczonych. Na potrzeby badania alkoholizm definiowano jako dzienne spożycie co najmniej 80 g etanolu przez mężczyzn i co najmniej 60 g etanolu przez kobiety przez dwa lata przed pierwszym objawem zapalenia trzustki, a palaczy papierosów określano jako tych, którzy palił 10 lub więcej papierosów dziennie5 Ci, którzy wypili mniejszą ilość alkoholu, zostali sklasyfikowani jako osoby niealkoholowe, a osoby palące od zera do dziewięciu papierosów dziennie zostały sklasyfikowane jako niepalące. Dostępne były również historie zadań, ale nie analizowaliśmy tych danych z powodu trudności w oszacowaniu narażenia zawodowego na węglowodory.6 Wszyscy pacjenci przyjmowali suplementy przeciwutleniające w celu kontrolowania bólu, a większość z nich przyjmowała je przez około pięć lat. Uzasadnienie terapii antyoksydacyjnej zostało omówione wcześniej.3,16-18 Częsty schemat początkowy składał się z sześciu tabletek zawierających selen organiczny, beta-karoten oraz witaminy C i E (Wassen, Leatherhead, Wielka Brytania) i ośmiu tabletek metioniny ( Evans Medical, Horsham, Wielka Brytania) na dobę w dawkach podzielonych, na całkowite dzienne suplementy 600 .g organicznego selenu, 9000 IU beta karotenu, 0,54 g witaminy C, 270 IU witaminy E i 2 g metioniny. Dawkowanie dostosowywano po okresowym pomiarze stężenia witaminy C we krwi, selenu i glutationu.
Badania DNA
Wyekstrahowaliśmy DNA z komórek policzkowych uzyskanych dzięki przepłukaniu przez pacjentów 10 ml 4% sacharozy.19 Locus CF TR zbadano dla 22 mutacji, które razem stanowią 95% wszystkich takich mutacji u pacjentów z mukowiscydozą w północno-zachodnia Anglia. 20 System mutacji opornej na amplifikację Elucigene CF (4) m kit (Zeneca Diagnostics, Macclesfield, Wielka Brytania) został użyty do wykrycia czterech najczęstszych mutacji: .F508, G551D, G542X i 621 + (G . T) 21; reakcja łańcuchowa polimerazy, analiza enzymu restrykcyjnego i hybrydyzacja oligonukleotydów specyficznych dla allelu ułatwiły wykrycie R560T, R117H, 1898 + (G . A), R553X, S549N, 1717-1 (G . A), N1303K, W1282X, E60X, 1154insTC, R347P, 3659delC, Q493X, V520F, R334W, .I507, 3849 + 10Kb (C . T) i 1078delT. Niski poziom białka CFTR może wynikać ze zmniejszenia normalnego informacyjnego RNA (mRNA), takiego jak związany z mutacją w niekodującej sekwencji tymidyny w intronie 8.22,23 Ta sekwencja może zawierać pięć, siedem lub dziewięć tymidyn (5T Allele, 7T i 9T, odpowiednio); im krótsza sekwencja, tym niższy udział normalnego mRNA CFTR. Długość regionu poliT intronu 8 określono przez hybrydyzację oligonukleotydów22 lub bezpośrednie sekwencjonowanie.
Ocena nietypowego mukowiscydozy
W miarę możliwości przeprowadzono spirometrię płucną i radiopłaską
[patrz też: atropina, dekstrometorfan, agaricus ]
[więcej w: rak szyjki macicy leczenie, rak tarczycy objawy, reumatoidalne zapalenie stawów leczenie ]