Mutacje genu mukowiscydozy u pacjentów z przewlekłym zapaleniem trzustki ad 6

Nie wiemy, czy suplementacja antyoksydacyjna, która wystarczająco kontrolowała ból u wszystkich pacjentów poza jednym, którzy przeszli dalszą pankreatektomię po skierowaniu, ponieważ uważano, że nowotwór jest obecny, zmieniła naturalną historię przewlekłego zapalenia trzustki.3 Dyskusja
Nasze badanie miało trzy powiązane ze sobą cele: aby ocenić, czy z powodu przewlekłego zapalenia trzustki i mukowiscydozy niektóre cechy zajęcia trzustki nakładają się na siebie, mutacje 2 CF TR są częstsze niż można się było spodziewać u pacjentów z przewlekłym zapaleniem trzustki; w celu ustalenia, czy pacjenci z mutacją mają nietypową postać mukowiscydozy12; oraz poszukiwanie wskazówek na temat potencjalnej roli mutacji CF TR w rozwoju przewlekłego zapalenia trzustki.3
W kohorcie 134 pacjentów stwierdziliśmy, że częstość mutacji CF TR była prawie 2,5 razy większa od oczekiwanej, a częstotliwość allelu 5T była dwukrotnie wyższa niż oczekiwano. Mutacje CF TR były związane z chorobą idiopatyczną, a nie związaną z alkoholem, jak to było w przypadku wstępnych doniesień innych, 30-32, a wśród niepalących i osób palących mniej niż 10 papierosów odnotowano wysoki odsetek mutacji. Rozpoznanie nietypowego mukowiscydozy nie było uzasadnione u tych pacjentów12, ale kilku pacjentów miało częściowy wzorzec zaangażowania pozatrzustkowego zgodny z tą diagnozą, a szersza molekularna analiza genetyczna mogła zidentyfikować innych takich pacjentów. Jednakże, na podstawie naszych wyników, wnioskujemy, że przewlekłe zapalenie trzustki powinno zostać dodane do listy warunków, w których zmutowany gen CF TR ma znaczenie patogenetyczne. Ta lista obejmuje wrodzoną nieobecność nasieniowodu, 27 polipów nosa, 33 rozsiane rozstrzenie oskrzeli, 34 i aspergilozę alergiczną oskrzelowo-płucną u dorosłych.
Istnieje zasadnicza różnica między naszymi odkryciami a tymi zgłaszanymi u pacjentów z wrodzoną nieobecnością nasieniowodów.27 Wśród pacjentów z wrodzoną nieobecnością nasieniowodów 19% miało mutację CF TR w obu kopiach genu bez allelu 5T albo chromosom (genotyp, który jest obliczony w celu zmniejszenia procentu normalnego mRNA CFTR do mniej niż 3 procent normalnych), a 34 procent miało allel 5T z mutacją CF TR na przeciwległym chromosomie lub były homozygotami 5T (genotypy, które spowodowałyby w obniżeniu funkcjonalnego mRNA CFTR do między 8 a 12 procent prawidłowych) .2,3,27 Przeciwnie, żaden z naszych pacjentów z przewlekłym zapaleniem trzustki nie miał dwóch mutacji CF TR, 11 procent miało mutację CF TR i nie ma allelu 5T, a 3 procent miał zarówno mutację CF TR, jak i allel 5T. Dane te sugerują, że mutacje CF TR są wystarczającym wyjaśnieniem problemu z rozwojem nasieniowodów u co najmniej 50 procent dotkniętych osób, ale że związek między mutacjami CF TR a rozwojem przewlekłego zapalenia trzustki jest bardziej subtelny.
Niedrożność przewodowa jest ogólnie uważana za zdarzenie inicjujące zarówno w przewlekłym zapaleniu trzustki, jak i mukowiscydozie. Teoria ta jest jednak podważona przez kilka obserwacji, 23, 3, 3, 3, 3, 37, a także przez dowody histologiczne przeciwnie. 7-9,28 Preferujemy alternatywne wyjaśnienie, w którym komórka groniasta jest bezpośrednim celem2,3, 38 i uszkodzenie jest wzmacniane, gdy nabłonek wytwarzający wodorowęglany jest poddany działaniu w sposób, który zmniejsza pH w obrębie przestrzeni wewnątrzgłowicowej i prześwicie przewodów.39 Zaangażowanie białka CFTR w kierowanie wewnątrzkomórkowe w pęcherzyk, ruch makrocząsteczek i membrany Recykling, 37,40 poza jego rolą w transporcie jonowym, ma kluczowe znaczenie dla tej koncepcji.
Badania potu u naszych pacjentów nie miały na celu ostatecznego, ale raczej udokumentowanie wyników nowo scharakteryzowanej podgrupy za pomocą mutacji CF TR, ponieważ zgłaszano zwiększone stężenie elektrolitów w potu u pacjentów z przewlekłym zapaleniem trzustki związanym z alkoholem.41,42 stwierdzili, że stężenia elektrolitów były niezależne od mutacji CF TR, chociaż stężenia były wyższe u pacjentów z mutacją (rysunek 2)
[przypisy: agaricus, amiodaron, nutrend ]
[hasła pokrewne: skrzydlik, sla objawy, spastyka ]