Inhibitory proteazy HIV

W swojej recenzji inhibitorów proteazy kodującej ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) (wydanie z 30 kwietnia), dr Flexner stwierdza, że rytonawir powoduje hipertrójglicerydemię u nie więcej niż 5 procent pacjentów i nie powoduje zapalenia trzustki. Okazało się jednak, że spośród 52 pacjentów leczonych rytonawirem przez sześć miesięcy, 41 (79 procent) miało hipertriglicerydemię (stężenie triglicerydów w surowicy,> 160 mg na decylitr [1,8 mmol na litr]), o wartościach wyższych niż 500 mg na decylitr (5,6 mmol na litr) u 22 pacjentów (42 procent) i powyżej 1000 mg na decylitr (11,3 mmol na litr) w 8 (15 procentach). Ryzyko zmieniało się w zależności od stężenia triglicerydów w surowicy w linii podstawowej. Spośród 24 pacjentów, którzy mieli normalne stężenia w linii podstawowej, 5 (21 procent) miało stężenia wyższe niż 500 mg na decylitr (w co najmniej jednym oznaczeniu w 1., 3. lub 6. miesiącu), podczas gdy 17 z 28 pacjentów (61 procent ) o wysokich stężeniach przed leczeniem miało dalsze zwiększenie podczas leczenia. Ryzyko stężenia triglicerydów w surowicy większe niż 1000 mg na decylitr podczas leczenia wynosiło 4 procent w grupie z normalnymi wartościami linii podstawowej i 25 procent w grupie z podwyższonymi wartościami linii podstawowej. Ostre zapalenie trzustki rozwinęło się u dwóch pacjentów w tej drugiej grupie (stężenia triglicerydów w surowicy, 1980 i 1880 mg na decylitr [22,4 i 21,2 mmol na litr]); rozwiązano go za pomocą konwencjonalnego leczenia medycznego i wycofania rytonawiru. U obu pacjentów stężenie triglicerydów w surowicy wynosiło mniej niż 500 mg na decylitr w ciągu 10 dni po odstawieniu rytonawiru.
Uważamy, że stężenia triglicerydów w surowicy powinny być monitorowane u pacjentów otrzymujących rytonawir, szczególnie tych, którzy mają podwyższone stężenia w punkcie wyjściowym, i że należy przerwać podawanie leku, jeśli jego wartość przekracza 1000 mg na decylitr.
Giovanni Di Perri, MD, DTM i H., Ph.D.
Paola Del Bravo, MD
Ercole Concia, MD
University of Verona, 37126 Verona, Italy
Odniesienie1. Flexner C. Inhibitory proteazy HIV. N Engl J Med 1998; 338: 1281-1292
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Przegląd inhibitorów proteazy HIV Flexnera wyraźnie wyjaśnia, jak działają te leki i opisuje właściwości różnych inhibitorów proteazy. Jednak odniesienia do inhibitora proteazy saquinavir nie różnicują wyraźnie między dwoma dostępnymi preparatami sakwinawiru: Fortovase i Invirase. Nowy preparat sowinawiru w postaci miękkiego żelu Fortovase jest silniejszy niż Invirase. Lekarze leczący pacjentów sakwinawirem powinni przepisać lek Fortovase.
Ponadto należy wyjaśnić dwa stwierdzenia w artykule dotyczącym sakwinawiru. W Tabeli dawka sakwinawiru podawana jest 600 mg trzy razy na dobę. Ta dawka jest dla Invirase. Dawka preparatu Fortovase wynosi 1200 mg trzy razy na dobę. (Fortovase, podobnie jak inne inhibitory proteazy, zaleca się do stosowania w połączeniu z dwoma analogami nukleozydowymi.) W tej samej tabeli wymieniono biodostępność sakwinawiru w postaci mniej niż 4 procent, liczba ta odnosi się również do Invirase. Dostępność biologiczna produktu Fortovase jest znacznie wyższa niż w przypadku produktu Invirase Dla lekarzy, którzy chcą uzyskać więcej informacji na temat Fortovase, Hoffmann-LaRoche ma bezpłatny numer informacyjny (800-526-6367) zatrudniający ekspertów w dziedzinie opieki zdrowotnej posiadających wiedzę na temat wszystkich aspektów używania tego narkotyku.
Sandra Palleja, MD
Hoffmann-LaRoche, Nutley, NJ 07110-1199
Odpowiedź
Dr. Flexner odpowiada:
Do redakcji: Doceniam raport Di Perri i współpracowników na temat występowania hipertriglicerydemii u pacjentów leczonych rytonawirem. Dobrze byłoby wiedzieć, czy dwoje pacjentów, u których rozwinęło się zapalenie trzustki, miało inne czynniki ryzyka. Chociaż autorzy zalecają przerwanie podawania rytonawiru u wszystkich pacjentów, u których stężenia triglicerydów w surowicy przekraczają 1000 mg na decylitr (11,3 mmol na litr), u niektórych pacjentów hipertrójglicerydemia może być tolerowana, a korzyści z kontynuacji leczenia rytonawirem mogą przeważać nad ryzykiem zapalenia trzustki.
Przyjmuję do wiadomości uwagi dr Palleja na temat różnicy między dwoma dostępnymi w handlu formułami sakwinawiru. Preparat Fortovase stał się dostępny, gdy wyrób był w prasie i dlatego nie był zawarty w tabeli właściwości farmakokinetycznych.
Charles W. Flexner, MD
Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21287-5554
(16)
[patrz też: belimumab, sklerodermia, diklofenak ]
[podobne: skrzydlik, sla objawy, spastyka ]