chirurdzy radom

Podczas gdy wiele z myszy wykazywały lekko stępioną odpowiedź, zaobserwowane różnice między genotypami nie były statystycznie istotne (P = 0,21). Systemiczną odpowiedź anafilaktyczną wywołano w typie dzikim i A3AR2 /. myszy przez dożylne ładowanie tkankowych komórek tucznych monoklonalną IgE swoistą dla albuminy DNP. Dwadzieścia cztery godziny później antygen DNP podano dożylnie. U myszy typu dzikiego pasywna anafilaksja układowa charakteryzuje się głębokim wstrząsem z niedociśnieniem, hipotermią i zwiększoną przepuszczalnością naczyń prowadzącą do uogólnionego wynaczynienia płynu. Oceniliśmy reakcję anafilaktyczną na 2 sposoby. Po pierwsze, zmiana temperatury była monitorowana doodbytniczo w różnych czasach po podaniu antygenu; po drugie, zmiany w przepuszczalności naczyń określono przez pomiar wynaczynienia błękitem Evansa w tkance ucha. Podawanie antygenu skutkowało progresywną hipotermią zarówno w typie dzikim, jak i w stosunku do A3AR2 / /. zwierzęta w mierzonym przedziale czasu (dane nie pokazane). Temperatura ciała znacznie spadła u zwierząt, które otrzymały IgE i antygen w porównaniu ze zwierzętami kontrolnymi traktowanymi samym IgE lub samym antygenem (P <0,05). Nie stwierdzono istotnych różnic między genotypami w żadnym zmierzonym punkcie czasowym. Przepuszczalność naczyniowa również wzrastała zarówno w typie dzikim, jak i A3AR. /. zwierzęta po ekspozycji na antygen (dane nie pokazane). Ponownie nie zaobserwowano istotnych różnic między genotypami (P = 0,31). Tworzenie obrzęku za pośrednictwem adenozyny u myszy z niedoborem FcyR1. Jest możliwe, że zdolność adenozyny do inicjacji degranulacji komórek tucznych tkanki, ale nie BMMC, jest zależna od obłożenia, in vivo, receptora IgE o wysokim powinowactwie, FcyR, z progowymi poziomami IgE i antygenu. Aby przetestować tę hipotezę, odpowiedź myszy bez. zbadano łańcuch receptora FcyR1 do adenozyny. Wykazano wcześniej, że ekspresja funkcjonalnego FcyR1 w mysich komórkach tucznych zależy od ekspresji. łańcuch (33). Jak pokazano na Figurze 2b, podobny stopień wynaczynienia białek osocza obserwowano u zwierząt dzikich i zwierząt z niedoborem FcyR1 w odpowiedzi na adenozynę (P = 0,84). Wyniki te sugerują, że aktywacja mastocytów przez adenozynę in vivo zachodzi niezależnie od jakiegokolwiek przekazywania sygnału za pośrednictwem receptora FcyR1. Dyskusja Adenozyna i inozyna mogą mieć dramatyczny wpływ na przepuszczalność naczyń, a obrzęk pojawia się szybko po ekspozycji na te nukleozydy. Pokazujemy tutaj, że te zmiany fizjologiczne zachodzą za pośrednictwem wiązania adenozyny i inozyny z receptorem adenozyny A3. Brak wynaczynienia białek osocza po śródskórnym podawaniu adenozyny myszom z niedoborem komórek tucznych nie wspiera modelu, w którym adenozyna indukuje zmiany w przepuszczalności naczyń, działając bezpośrednio na receptory adenozyny eksprymowane przez komórki śródbłonka. Przeciwnie, wyniki te są zgodne z hipotezą, że adenozyna i inozyna pośredniczą w zmianach w przepuszczalności naczyń pośrednio przez aktywację tkankowych komórek tucznych, które z kolei uwalniają pośrednie mediatory, które działają na komórki śródbłonka. Opisane tutaj eksperymenty pokazują również, że sama adenozyna i inozyna mogą zapewnić, poprzez aktywację receptora A3, wystarczający sygnał do degranulacji śródskórnych komórek tucznych in vivo. Odkrycia te kontrastują z badaniami in vitro przy użyciu BMMC, w których ekspozycja na samą adenozynę lub inozynę nie powoduje degranulacji komórek tucznych. Wcześniejsze prace wykazały, że adenozyna może wpływać na przepuszczalność naczyń w wielu tkankach, a nasze wyniki pokazujące powstawanie obrzęków u myszy po śródskórnym wstrzyknięciu adenozyny są zgodne z tymi badaniami (9. 11,17) [hasła pokrewne: schizofrenia paranoidalna objawy, świadomy sen techniki, stenoza kanału kręgowego ]