Relacja między mutacjami genu włóknisto-torbielowatego a idiopatycznym zapaleniem trzustki czesc 4

Jej plwocina zawierała normalną florę, a nienormalna wartość wymuszonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy wydawała się najbardziej zgodna z rozpoznaniem przewlekłej obturacyjnej choroby płuc spowodowanej użyciem papierosów (2 paczki dziennie). Zatem żaden z pacjentów nie spełniał tradycyjnych kryteriów diagnostycznych dla klasycznego fenotypu mukowiscydozy.5,7,8 Jednak jeden z trzech pacjentów miał wrodzony brak nasieniowodu, a jego plwocina zawierała gładką Pseudomonas aeruginosa podczas epizodu ostrego zapalenia oskrzeli. . (Odzyskiwanie łagodnych lub śluzowatych szczepów P. aeruginosa z plwociny jest niezwykłe podczas epizodów ostrego zapalenia oskrzeli u osób, które nie mają mukowiscydozy, jednak szczep mukowoidowy jest szczególnie związany z mukowiscydozą.) W połączeniu z jego genotypem, konstelacja ustaleń sugeruje fenotyp nietypowego mukowiscydozy.5,8 Aby bardziej bezpośrednio ocenić transport jonów za pośrednictwem CFTR, zmierzyliśmy reakcję różnic w potencjale nosowym u tych trzech pacjentów. Połączona reakcja na mankiet bez chlorków i stymulacja przez izoproterenol może być dokładniejszym wskaźnikiem funkcji CFTR niż test potu.23 Zmiany wartości wynosiły +4,5, +1,5 i -5.0 mV u trzech pacjentów. Wartości te różniły się istotnie od tych zmierzonych u 20 zdrowych osób dorosłych (zakres, -16 do -44 mV, średnia, -31 mV, P <0,01) i przypominały wartości u 23 dorosłych z mukowiscydozą (zakres od -3 do +12 mV ; średnia, +5 mV) .23
Dyskusja
Stwierdziliśmy silny związek pomiędzy przewlekłym zapaleniem trzustki a mutacjami CF TR u 27 pacjentów, którzy zostali skierowani do endoskopowej oceny idiopatycznego przewlekłego zapalenia trzustki. U tych pacjentów częstość pojedynczej mutacji CF TR była 11-krotnie większa od spodziewanej częstotliwości, a częstotliwość występowania dwóch nieprawidłowych alleli była 80-krotnie większa od spodziewanej.
U trzech pacjentów wystąpiły dwie kopie genu CF TR. Pacjenci ci mieli genotypy CF TR, które są najczęściej obserwowane u pacjentów z wrodzoną nieobecnością nasieniowodów. U takich pacjentów funkcja CFTR jest zmniejszona o około 90 procent, co prowadzi do nieprawidłowego transportu chlorku nosa i wrodzonego braku nasieniowodu, ale nie do niewydolności trzustki, choroby płuc lub zaburzeń potowych.7,11 Dane dotyczące naszych trzech pacjentów z idiopatią zapalenie trzustki i te genotypy CF TR sugerują, że ich fenotyp jest podobny do tego u pacjentów z wrodzoną nieobecnością nasieniowodu i tych genotypów. Konkretnie, odpowiedzi nosowego potencjału różnicowego u każdego pacjenta wykazywały wadliwy transport jonów za pośrednictwem CFTR, chociaż żaden z nich nie miał wartości chlorkowej potu w diagnostyce mukowiscydozy lub objawów choroby płuc. Podsumowując, odkrycia te sugerują, że w tej grupie pacjentów nieprawidłowe genotypy CF TR powodują zapalenie trzustki jako jeden z elementów odziedziczonego zespołu wpływającego na wiele tkanek nabłonkowych i że takich pacjentów należy badać pod kątem wrodzonego braku nasieniowodu 9-12 i zapalenia zatok, 22 29, które nie są typowe dla zapalenia trzustki.
Siedmiu pacjentów miało anomalię tylko w jednej kopii genu CF TR. Odkrycie to wymaga ostrożnej interpretacji, ponieważ próbki DNA były testowane tylko na 17 z ponad 500 mutacji CF TR związanych z mukowiscydozą.30 Dlatego możliwe jest, że bardziej wszechstronne testy DNA (np. Z analizą polimorfizmu konformacji pojedynczej nici) mogą wykryć dodatkowe mutacje
[patrz też: alprazolam, dienogest, amiodaron ]
[hasła pokrewne: rosa canina, rzepka kolanowa, rzepka w kolanie ]