Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, HIV i wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa

Listy Wyniki badania AIDS Clinical Trials Group 243, zgłoszonego przez Hall et al. (Wydanie z 7 maja), pokazują, że ani cytarabina, ani reżimy jednego lub dwóch inhibitorów odwrotnej transkryptazy nie wpływają na przebieg postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Ostatnie doniesienia opisujące przypadki wskazują, że stany neurologiczne i przeżycie mogą poprawić się u pacjentów z postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią, którzy otrzymują wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową, w tym inhibitory proteazy.2-4 Inhibitory proteazy stały się szeroko dostępne dopiero po badaniu cytarabiny.1
Ocenialiśmy przeżywalność oraz obecność lub brak DNA wirusa JC w płynie mózgowo-rdzeniowym w grupie 10 wybranych pacjentów, którzy uczęszczali do trzech klinik chorób zakaźnych w północnych Włoszech od lipca 1996 r. Do listopada 1997 r., Którzy wcześniej nie otrzymywali inhibitorów proteazy, i u których stwierdzono wysoce aktywne leki antyretrowirusowe. Leczenie rozpoczęto w ciągu 90 dni od pojawienia się objawów postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii. Wszyscy pacjenci mieli kliniczne i radiologiczne wyniki sugerujące postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię. U wszystkich 10 pacjentów rozpoznanie potwierdzono przez wykrycie DNA wirusa JC w płynie mózgowo-rdzeniowym za pomocą testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). 5 Na poziomie linii mediana mediana poziomu HIV typu (HIV-1) wynosiła 150 000 kopie na mililitr (zakres, od 74 000 do 330,000), a mediana liczby komórek CD4-dodatnich wynosiła 67 na milimetr sześcienny (zakres od 8 do 162).
Wszyscy 10 pacjentów nadal żyli mediana 430 dni (zakres od 207 do 669) po postawieniu diagnozy. Warunki neurologiczne uległy znacznej poprawie u sześciu pacjentów, pozostały stabilne w trzech i pogorszyły się w jednym. U pięciu pacjentów DNA wirusa JC nie było już wykrywalne w drugiej próbce płynu mózgowo-rdzeniowego, uzyskanej od 112 do 365 dni po diagnozie. Po 180 dniach terapii RNA HIV-1 był niewykrywalny u dziewięciu pacjentów, a mediana liczby komórek CD4-dodatnich wzrosła do 110 na milimetr sześcienny (zakres od 43 do 419).
10 pacjentów zakażonych HIV z progresywną wieloogniskową leukoencefalopatią, dobranych pod względem wieku, płci i liczby komórek CD4-dodatnich w linii podstawowej (mediana, 54 na centymetr sześcienny, zakres od 3 do 180), obserwowano przed czerwcem 1996 r. I były nieleczone lub otrzymywały monoterapię przeciwretrowirusową, cytarabinę lub oba. Mediana przeżycia w tej grupie wynosiła 105 dni (zakres od 14 do 360, P <0,001 w teście Manna-Whitneya dla porównania z grupą otrzymującą wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową). Nie obserwowaliśmy powrotu z wykrywalnego do niewykrywalnego DNA wirusa JC w kolejnych próbkach płynu mózgowo-rdzeniowego uzyskanych od 15 do 210 dni po diagnozie od 2 pacjentów w grupie kontrolnej i 14 innych pacjentów obserwowanych w tym samym okresie.
Wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa może powstrzymać progresję postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii u pacjentów zakażonych HIV. Ten efekt, wraz z klirensem DNA wirusa JC z płynu mózgowo-rdzeniowego, może mieć ważne implikacje dla diagnozy, jak również dla projektowania przyszłych prób nowych leków do leczenia infekcji wirusem JC.
Paola Cinque, MD
San Raffaele Hospital, 20127 Mediolan, Włochy
Salvatore Casari, MD
Davide Bertelli, MD
Spedali Civili, 25125 Brescia, Włochy
5 Referencje1 Hall CD, Dafni U, Simpson D, et al. Niepowodzenie cytarabiny w postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii związanej z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności. N Engl J Med 1998; 338: 1345-1351
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Moc C, Nath A, Aoki FY, Del Bigio M. Remisja postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii po usunięciu splenektomii i terapii przeciwretrowirusowej u pacjenta z zakażeniem HIV. N Engl J Med 1997; 336: 661-662
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Elliot B, Aromina I, Gold R, Flanigan T, Mileno M. 2,5-letnia remisja progresywnej wieloogniskowej leukoencefalopatii związanej z AIDS z połączoną terapią przeciwretrowirusową. Lancet 1997; 349: 850-850
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Domingo P, Guardiola JM, Iranzo A, Margall N. Remisja postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii po leczeniu przeciwretrowirusowym. Lancet 1997; 349: 1554-1555
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Cinque P, Scarpellini P, Vago L, Linde A, Lazzarin A. Diagnostyka powikłań ośrodkowego układu nerwowego u pacjentów zakażonych wirusem HIV: analiza płynu mózgowo-rdzeniowego przez reakcję łańcuchową polimerazy. AIDS 1997; 11: 1-17
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: zgadzamy się z Cinque i in. perspektywy kliniczne u pacjentów zakażonych HIV z postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią mogą ulegać poprawie wraz z nadejściem wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej. Grupa badawcza zajmująca się badaniem wpływu cytarabiny kontynuowała ocenę kolejnych przypadków postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii, a my donieśliśmy o wstępnych wynikach gdziekolwiek indziej1. Pacjenci kwalifikują się, jeśli mają prezentację kliniczną zgodną z diagnozą i potwierdzenie biopsji choroby lub pozytywny test PCR DNA JC w płynie mózgowo-rdzeniowym. Do tej pory 37 pacjentów otrzymało maksymalną terapię przeciwretrowirusową, bez żadnego innego specyficznego leczenia postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii.
Nie stwierdziliśmy związku między ogólnoustrojowym wiremią wirusa HIV przy wejściu i przeżyciem. U pacjentów, którzy nie mieli obniżonego miana wirusa w odpowiedzi na terapię, przeżycie (mediana, 14 tygodni) było podobne do tego w badaniu cytarabiny. Pacjenci, u których wystąpiła redukcja obciążenia wirusem w odpowiedzi na terapię, znacznie przedłużyli przeżycie. Wstępny przegląd danych z badania cytarabiny również potwierdza ujemną korelację między DNA wirusa JC krwi mózgowo-rdzeniowej a przeżyciem. Wyniki te są podobne do wyników Cinque et al. i wskazują, że kontrola HIV powinna być celem u pacjentów zakażonych wirusem HIV z postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią. Prowadzone są również próby czynników, które mogą bezpośrednio zmniejszyć obciążenie wirusem JC.
Colin D. Hall, MB, Ch.B.
University of North Carolina School of Medicine, Chapel Hill, NC 27599-7025
Constantin Yiannoutsos, Ph.D.
Harvard School of Public Health, Boston, MA 02115
David B. Clifford, MD
Washington University, St. Louis, MO 63110
Odniesienie1. Clifford D, Neurologic AIDS Research Consortium Historia naturalna progresywnej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) w AIDS zmodyfikowanej terapią przeciwretrowirusową. J Neurovirol 1998; 4: 346-346
Goog
[więcej w: diklofenak, belimumab, ceftriakson ]
[przypisy: punkty rubinowe, rak kolczystokomórkowy, rak pluc objawy ]