poradnia ortopedyczna gdańsk zaspa

Ponieważ receptory FcyRI i FcyRIII są obecne nie tylko na neutrofilach, ale także na limfocytach, monocytach, komórkach tucznych i komórkach dendrytycznych, specyficzny udział Fc. receptor na neutrofilach nie może być wywnioskowany z powyższych doświadczeń. Aby odpowiedzieć na to pytanie, przeszczepie adopcyjnie (przez wstrzyknięcie iv) neutrofili typu dzikiego (5 x 106 komórek) do myszy FcRa / y, następnie natychmiast poddaliśmy te zwierzęta działaniu mAb anty-MHC I. Wstrzyknięcie neutrofili typu dzikiego do FcRpc / 5 myszy przywróciły ALI po dostarczeniu mAb MHC1 (Figura 8, A i B). Nieleczone zwierzęta nie wykazały żadnych dowodów na uszkodzenie płuc podczas transfuzji neutrofili (dane nie pokazane). Dodatkowo, gdy myszy FcRy / | były rekonstytuowane z neutrofilami z niedoborem MHC1 (3 (B2m3 / P,), uszkodzenie płuc ponownie przywrócono za pomocą prowokacji mAb MHC I, co wyklucza bezpośrednią aktywację neutrofili przez wiązanie mAb MHC I z komórką. powierzchnia jako wydarzenie patogeniczne. Podsumowując, dane te pokazują, że Fc. receptory na samych neutrofilach są odpowiedzialne za generowanie ALI w tym modelu. Dostarczone mAb MHC I iv wiąże się dyfuzyjnie z drobnoustrojami płuc, wątroby i nerki. Stosując myszy Rag2a / (H2Kd +), którym brakowało endogennego Ig, śledziliśmy wiązanie in vivo mAb iv MHC1 z immunohistochemią. Godne uwagi jest to, że myszy Rag2 (3 prowokowane mAb MHC I wywoływały podobne uszkodzenie płuc w porównaniu z kontrolami BALB / c typu dzikiego (dane nie przedstawione). Jak pokazano na rycinie 9, drobnoustroje płucne, wątrobowe i nerkowe wszystkie związane są z dostarczonym dożylnie mAb. Płuco, pierwsze złoże kapilarne napotkane przez iv mAb, wykazało szczególnie gęste zabarwienie w porównaniu z dolną nerką i mikrokrążeniem wątroby. Co ciekawe, we wstępnych doświadczeniach wykryto niewielkie uszkodzenie nerek, ale nie wątroby, w 2-godzinnym doświadczalnym punkcie końcowym (stosunek mokrej masy ciała z moczem do suchej masy, 3,42. 0,38 wobec 2,62. 0,28 [średnie. SD] dla MHC I; mAb i mAb kontrolujące izotyp, odpowiednio, P <0,01). Figura 9 Rozkład mAb MHC1 po iniekcji dożylnej. Rag2. /. myszom wstrzyknięto iv PBS (A, C i E) lub 4,5 mg / kg MHC I mAb (B, D i F) i zabito po 2 godzinach. Badano płuca (A i B, powiększenie, x 600), wątrobę (C i D, powiększenie, x 200) i nerkę (powiększenie E i F, x 400). MAb MHC1 wiąże się z neutrofilami, ale nie aktywuje bezpośrednio neutrofili. Ponieważ inne modele zwierzęce (8, 9) i liczne badania kliniczne (2, 3) w patogenezie TRALI wiązały się z przeciwciałami anty-neutrofilowymi, zbadaliśmy, czy neutrofile wiążą się i / lub są aktywowane bezpośrednio przez mAb MHC I. Ponieważ granulocyty obojętnochłonne wyrażają antygen MHC1, nie było niespodzianką, że dziki typ i FcRa3 / r. neutrofile wiązały mAb MHC I, ale nie zawierały krwinek białych obojętnochłonnych MHC Ip (B2m3 / P) (Figura 10A). Używając testu aktywacji neutrofili opartego na cytometrii przepływowej, stwierdziliśmy, że nie ma dowodów na bezpośrednią aktywację aktywności tlenowej neutrofili przez mAb MHC I zarówno typu dzikiego, jak i FcRa / y. komórki (Figura 10B). MHI pośredniczone przez MHC I jest niezależne od C5a. Ponieważ badania kliniczne (21) i inne modele zwierzęce TRALI (8) wiązały się z aktywacją dopełniacza, wykorzystano myszy C5aRp / p do testowania roli dopełniacza w rozwoju ILI pośredniczonej przez MHC I. Gdy myszom C5aRp / na tle BALB / c podano iv mAb MHC I, rozwinęło się ciężkie uszkodzenie płuc, które nie różniło się od uszkodzenia płuc w kontrolach typu dzikiego BALB / c (dane nie przedstawione) [przypisy: olx kety, calendulin cena, nocne polucje ]