Neutrofile i ich Fc Receptory są niezbędne w mysim modelu ostrego uszkodzenia płuc związanego z transfuzją

Ostre uszkodzenie płuc związane z transfuzją (TRALI) jest najczęstszą przyczyną śmiertelności związanej z transfuzją. Aby zbadać patogenezę TRALI, opracowaliśmy model myszy in vivo oparty na pasywnej transfuzji mAb MHC klasy I (MHC I) (H2Kd) do myszy z pokrewnym antygenem. Transfuzja mAb MHC I do myszy BALB / c spowodowała ostre uszkodzenie płuc ze zwiększonym nadmiarem wody w płucach, zwiększoną przepuszczalność błony naczyniowej i nabłonka płucnego do białka oraz zmniejszony klirens płynu pęcherzykowego. Śmiertelność wynosiła 50% w 2-godzinnym punkcie czasowym po podaniu Ab. Histologia płuc i immunohistochemia ujawniły znaczącą sekwestrację neutrofili w naczyniach krwionośnych płuc, które wystąpiły jednocześnie z ostrą neutropenią krwi obwodowej, wszystkie w ciągu 2 godzin po podaniu mAb. Wyczerpanie neutrofili przez wstrzyknięcie myszom Gr-1 z przeciwciałem monoklonalnym przeciwko granulocytom z uszkodzenia płuc po prowokacji MHC I mAb. FcR /. myszy były oporne na indukowane przez MHC I mAb. uszkodzenie płuc, podczas gdy adoptywne przeniesienie neutrofili typu dzikiego do FcR /. zwierzęta przywróciły uszkodzenie płuc po prowokacji MHC I mAb. Podsumowując, w klinicznie istotnym mysim modelu myszy TRALI in vivo z użyciem mAb MHC1, mechanizm uszkodzenia płuc był zależny od neutrofili i ich Fc. receptory. Wprowadzenie Ostre uszkodzenie płuc związane z transfuzją (TRALI) definiuje się jako ostre uszkodzenie płuc (ALI), które rozwija się podczas lub w ciągu 6 godzin po transfuzji produktu krwiopochodnego zawierającego osocze (1). Zgłaszana przez TRALI częstość na 5 000 przetoczonych produktów krwiopochodnych lub na 600 osób uległa transfuzji, ale ogólnie przyjmuje się, że TRALI jest nierozpoznana i zaniżona (1. 3). W ostatnich latach TRALI okazało się główną przyczyną zgonów związanych z transfuzją zgłoszonych do FDA (1, 4). Istnieje pilna potrzeba lepszego zrozumienia patogenezy tego poważnego powikłania leczenia transfuzją. Uważa się, że TRALI powstaje w wyniku pasywnej transfuzji dawców leków biologicznych dawcy do biorców. Dawcy HLA I i II Abs i anty-neutrofile Abs były szeroko opisywane w literaturze, począwszy od pierwszej serii przypadków TRALI w 1985 roku (2, 5). W rzeczywistości HLA I jest Ab najczęściej wiązanym ze śmiertelnymi przypadkami TRALI (6). Inni badacze skupili się na możliwym wkładzie biologicznie aktywnych lipidów, które mogą się gromadzić w przechowywanych komórkowych produktach krwiopochodnych, które mogą inicjować i aktywować neutrofile (7). Istniejące modele zwierzęce TRALI, wykazując zasadę urazu płuca opartego na Ab i lipidach z transfuzji, są ograniczone przez warunki ex vivo i transfuzje krzyżowe (8. 11). W izolowanym, perfundowanym modelu płuca królika TRALI użyto ludzkich neutrofili, ludzkiego przeciwciała anty-neutrofilowego i dopełniacza króliczego w celu wywołania uszkodzenia płuc (8). W innym modelu ex vivo, płuca szczurów perfundowano osoczem z nieaktualnych ludzkich pełnych krwinek czerwonych i ludzkiej krwi pełnej i płytek z aferezą, jak również frakcji lipidowej z tych jednostek krwi, aby spowodować uszkodzenie płuc (10, 11). Pytania dotyczące mechanizmów patogenetycznych w TRALI można lepiej rozwiązać za pomocą modeli myszy in vivo, które umożliwiają wykorzystanie genetycznie zmanipulowanych zwierząt. Dlatego dla tych badań opracowaliśmy mysi model TRALI in vivo w oparciu o pasywną transfuzję mAb MHC klasy I (MHC I) do myszy. Przez opracowanie tego klinicznie istotnego mysiego modelu TRALI, odkryliśmy kluczową rolę dla neutrofili Fc. receptory pośredniczące w ALI. Wyniki MHC I mAb produkuje ALI u myszy. Myszy BALB / c typu dzikiego wybrano do otrzymania mAb MHC I (anty-H2Kd), ponieważ ten szczep myszy wykazuje ekspresję H2Kd. Myszy BALB / c kongeniczne (BALB / K), które mają locus MHC1 H2Kk, zastosowano jako kontrole
[hasła pokrewne: olx kety, ostrogi piętowe zdjecia, acidolac baby krople ]