krzeszowice dentysta

W rzeczywistości, pacjenci z ALI / ARDS i upośledzonym usuwaniem płynu z pęcherzyków płucnych mają wyższą śmiertelność niż pacjenci z ALI / ARDS z nieuszkodzonym klirensem płynu pęcherzykowego. Jest możliwe, że obecność lub brak upośledzonego usuwania płynu z pęcherzyków płucnych u pacjentów z TRALI może przyczynić się do wyniku klinicznego w tym zespole. pacjenci z cięższym uszkodzeniem nabłonka zębodołowego i upośledzonym usuwaniem płynu prawdopodobnie mieliby gorsze rokowanie. Wykonaliśmy 2 podstawowe obserwacje dotyczące patogenezy TRALI z tym modelem mAb MHC I: istotny wkład neutrofili i Fc. sygnalizacja receptora. Rola neutrofili w TRALI była najpierw badana w izolowanym, perfundowanym modelu płuca królika, który wykorzystywał ludzkie neutrofile, ludzkie przeciwciało przeciwko neutrofilom uczestniczące w TRALI i królicze dopełnienie (8). Ludzkie neutrofile były niezbędne dla rozwoju uszkodzenia płuc w tym modelu, ale wystąpiło zanieczyszczenie międzygatunkowe. Neutropenia krwi obwodowej obserwowane w naszym modelu oraz w kilku zgłoszonych przypadkach TRALI również wskazuje na neutrofile potencjalnie będące sekwestrowane w płucach pacjentów TRALI, hipotezę, która została potwierdzona w naszym obecnym modelu histologią i immunohistochemią. Stosując 2 metody usuwania neutrofilów, dostarczamy obecnie przekonujących dowodów na to, że neutrofile są podstawowymi efektorami komórkowymi uszkodzenia płuc w tym mysim modelu TRALI. Czynniki prowadzące do sekwestracji neutrofili w układzie naczyniowym płuc w TRALI nie są w pełni zrozumiałe, ale zaproponowano hipotezę 2 trafień, aby pomóc wyjaśnić rozwój ludzkiego i eksperymentalnego TRALI (7). Uważa się, że podstawowe schorzenia medyczne (np. Chirurgia i infekcja) sprzyjają krążącej neutrofilom i potencjalnie śródbłonkowi płucnemu, prowadząc do sekwestracji neutrofili w płucach i zwiększonej odpowiedzi na drugie wyzwanie (np. Produkty krwiopochodne). Stwierdzenie zwiększonego stężenia ludzkich homologów IL-8 KC i MIP-2 w indukowanym przez MHC1 TRALI zwiększa zrozumienie rekrutacji i sekwestracji płuc neutrofilów. Postawiliśmy hipotezę, że neutrofile są głównie zamaskowane w płucach w tym modelu TRALI z interakcji receptora Fc z mAb MHC I związanym z śródbłonkiem; jednakże może również przyczyniać się do dodatkowej rekrutacji neutrofili przez KC i MIP-2. Stwierdzenie zwiększonego poziomu TNF-a w osoczu i IL-6 u myszy leczonych mAbp MHC1 również odnotowano u pacjentów z TRALI i pacjentów z ALI / ARDS, odpowiednio. W randomizowanym, kontrolowanym badaniu transfuzji świeżego mrożonego osocza (FFP) na oddziale intensywnej terapii, pacjenci, którzy otrzymywali FFP od wielu dawców, wykazywali zmniejszenie utlenowania i zwiększenie stężenia TNF-a w osoczu. (32). U jednego pacjenta, u którego wystąpiło jawne TRALI w tym badaniu, poziomy TNF-a w osoczu znacznie wzrosły w osoczu po transfuzji. Stężenie IL-6 w osoczu u pacjentów z ALI / ARDS było najsilniejszym zidentyfikowanym markerem prognostycznym, z podwyższonymi poziomami związanymi ze zwiększoną śmiertelnością (33, 34). Postawiliśmy hipotezę, że patogeneza choroby w naszym modelu była wynikiem rozpoznania immunologicznego MHC Ab związanego ze śródbłonkiem płucnym. Aby przetestować tę hipotezę, zakwestionowaliśmy myszy FcRa / y z MHC I Ab. Znaleźliśmy myszy, które nie mają Fc. receptory były oporne na uszkodzenie płuc pośredniczone przez MHC1 mAb. Przyjmowanie transferów neutrofilowych wskazało, że Fc. receptory na granulocytach obojętnochłonnych były szczególnie ważne w patogenezie TRALI. Kontrastuje to z innymi Fc. zależne od receptora mysie modele, takie jak model zapalenia stawów K / BxN (35), kompleks immunologiczny zapalenie otrzewnej (36) i reakcja Arthusa (37), w którym Fc. receptory na komórkach tucznych wydają się być najważniejsze w inicjowaniu choroby
[przypisy: rak kolczystokomórkowy, pakiet onkologiczny ustawa, rezonans magnetyczny kraków cena ]